“合规是底线，提速是关键！”

在2025中国先进治疗药物先锋论坛上，这句掷地有声的论断，道出了当前细胞与基因治疗（CGT）行业的核心挑战。12月18日，由默克工艺解决方案与E药经理人联合举办的这场行业盛会在广州拉开帷幕，来自监管机构、制药企业、供应链领域的资深专家汇聚一堂，围绕先进治疗药物全球法规动态、研发趋势、技术创新与产业化路径展开深度研讨。

2025中国先进治疗药物先锋论坛现场

行业正站在一个充满张力的十字路口。一边是监管的持续更新与完善——从细胞治疗产品生产指南出台，到螺原体检查被列为质控必检项，都对企业的合规体系提出了更高标准；另一边，市场的“发令枪”已经响起。2025年开始，慢病毒领域将呈现爆发式增长，占据“首发优势”愈加重要。

于是，一个共同的焦虑浮出水面：CGT企业如何在日益严苛的合规框架下，赢得这场关乎生存的“速度竞赛”？

值得关注的是，在这场竞速中，“体内CAR-T”（in vivo CAR-T）作为变革性的新范式备受瞩目。它试图打破传统细胞治疗“个性化制备、天价成本、漫长等待”的桎梏。然而，从令人振奋的“科学奇迹”到真正可及的“标准药品”，这条产业化之路同样遍布荆棘。

在此背景下，2025中国先进治疗药物先锋论坛应势而生。此次论坛以“技术破局 创新引领”为主题，与会嘉宾的讨论并未局限于对技术前景的展望，而是更深入坦诚地聚焦于从实验室研究到商业化落地过程中那些具体而细微的“绊脚石”。

论坛上午场，话题聚焦于宏观政策与顶层技术趋势。默克工艺解决方案中国总经理杨凡致开幕辞后，四位嘉宾带来重磅分享：FDA资深审评专家姚毅围绕“中美CGT审评政策差异及FDA审评要点”进行分享；百吉生物研发总监刘明宇探讨了“新一代TIL开发的挑战与策略”；茶歇之后，默克工艺解决方案高级上游工艺开发科学家包文华介绍了“病毒载体上游生产的强化实践与合规策略”；默克Mirus Bio现场应用科学家林萌萌则聚焦转染工艺，详解“从科研向GMP大规模病毒生产效率提升”的路径。

默克工艺解决方案中国总经理 杨凡

下午场则直击最前沿细分领域的产业化策略。在默克工艺解决方案客户技术应用总监王斌的主持下，优卡迪生物创始人兼首席科学家俞磊、沙砾生物CTO雷佑甯、百吉生物研发总监刘明宇以及蓬勃生物LVV工艺开发部总监宣春玲展开一场以“新型治疗的CMC挑战与应对”为主题的深度对话。

圆桌讨论环节

在随后的主题分享环节，三位嘉宾从不同视角分享了前沿技术细节：默克工艺解决方案高级技术应用专家蒋红欣介绍了”新型膜技术在病毒载体纯化中的应用“；优卡迪生物创始人俞磊阐述了“基于LNP递送的体内CAR-T疗法的质控监管要求”；最后，蓬勃生物工艺开发总监宣春玲探讨了“用于体内CAR-T的慢病毒载体工艺开发的关键要点与核心挑战”。

论坛逐渐走向尾声，与会嘉宾的共识也愈发清晰：对于体内CAR-T乃至整个先进治疗领域，产业化能力已成为与科学发现同样紧迫的“必答题”。

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2025中国先进治疗药物先锋论坛-参会嘉宾

（按出场顺序）

01

现实之困

中国先进治疗药物的产业化道路，正经历质量提升，合规完善，效率提高的深刻变革。

一方面，全球法规环境正在“不断完善且加速更新”。今年1月《细胞治疗产品生产检查指南》发布1，2025版中国药典首次将螺原体检查明确纳入生产用动物细胞质控必检项2，这都对企业的合规体系提出了更高标准。

与会嘉宾提到，传统体外CAR-T的合规流程冗长，而in vivo CAR-T因引入靶向分子等新元素，合规要求更严苛。在行业的爆发式增长之下，企业必须在更复杂的合规框架内寻求提速。

另一方面，多位嘉宾强调，在体内CAR-T制剂从技术走向药品的道路上，“质量标准的建立绝非可选项，而是必选项”。与传统mRNA疫苗仅需关注抗原递送不同，体内CAR-T需严格控制靶向分子密度、配体生物活性、空壳率等关键指标，这些指标直接决定靶向精准度，其失控将导致关键质量属性不达标。

然而，当前全球范围内尚无统一的体内CAR-T质量标准，尤其是针对靶向性mRNA-LNP制剂的国家标准和行业标准均为空白。与会嘉宾分享了一个常见的陷阱：“很多企业误以为配体密度合格就万事大吉，却忽略了功能验证，最终导致产品‘有数量无功能’，前期投入全部白费。”

与此同时，高标准的质控意味着高昂成本。有嘉宾透露，对于这类复杂疗法，质量控制相关成本占比可能远超25%，且短期内难以大幅压缩。

02

破局之路

当复杂挑战被清晰勾勒，破局点便成为更迫切的追问。与会嘉宾的共识是——这并非依赖某项单一技术突破，而是一场需要研发逻辑、生产流程、产业协作等全方面升级的系统性工程。

破局起点，在于将“质量管控”从终点检测，前置到工艺设计的源头。 传统“先生产、后检验”的模式在活体药物生产中成本高、风险大，“质量源于设计”这一观点成为贯穿论坛的核心逻辑。正如一位嘉宾所说，“产品质量不是‘检测’出来的，而是通过科学的设计与过程控制‘生产’出来的”。

这意味着，企业需要在研发早期，就根据临床目标反向推导出关键质量属性，并以此定义生产工艺参数，从源头上最大限度压缩不确定性。

在技术源头，细胞株的清晰溯源与杂质控制，尤其被视为一项基础而关键的工作。一位产业界人士指出，“它不仅是合规的硬性要求，更是减轻下游负担、提升整体产能的关键。”

以当前主流的LV载体生产平台HEK293细胞为例，传统的贴壁培养系统面临劳动密集、成本高昂、难以规模化等挑战。默克推出的 VirusExpress® 293T悬浮细胞平台，相较传统HEK293平台，可节约1.5年研发到GMP生产的时间3。经50L规模验证，可显著提高慢病毒感染滴度到4.8E+08至6.7E+08 TU/ml。

其次，与会嘉宾纷纷表示，破解新型疗法规模化生产的核心瓶颈，必须依赖深度的产业链协同创新。

例如，病毒载体是体内CAR-T的核心递送工具，目前大规模生产的主流方式仍是“瞬时转染”。一位嘉宾生动地描绘了这一方法的难点：当生产规模从几升放大到上千升，传统工艺要求在十分钟内将数十升转染复合物精准注入反应器，操作难度极高且不稳定。这一共性难题， 催生了更深层次的产业链协同创新，也对上游供应商的能力提出了更高要求。

默克的破解之道是引入“缓冲器”。通过加入VirusGEN®转染复合物稳定剂，在不牺牲病毒生产滴度等表现同时，允许将转染复合物孵育时间从常规15分钟延长至3个小时以上，从而将这一上游环节“极限操作”转化为游刃有余的“稳健工艺”，解决了病毒大规模生产上游工艺放大难题，从而提高了大规模病毒生产工艺的稳健性及灵活性4。

事实上，多名嘉宾指出，与供应商的协同已超越简单的买卖关系。在复杂的合规框架下，工艺的每一个环节都在被不断提升，企业需要的不仅是合格的原材料，更是完整的“合规包”和经过验证的工艺适配方案。供应商的角色，也正转变为帮助客户降低系统性风险的解决方案伙伴。

总之，破局之路并非坦途，但方向已然明确：它要求企业以更精密的设计取代粗放的试错，以更开放的产业协同攻克技术孤岛。行业的共同目标十分明确：在质量、合规与效率的动态平衡中，为下一代疗法铺就一条可重复、可放大、可监管的产业化通路。

03

未来之辩

当破局的路径被逐一探讨，关于体内CAR-T的未来想象也随之展开。

论坛上，嘉宾们达成了一个基本共识：体内CAR-T是先进治疗领域不可忽视的重要趋势，其推动疗法走向标准化、规模化的潜力巨大。

但关于体内CAR-T能否成为主流，产业界的研判呈现出一幅理性而多元的图景。一位嘉宾指出，在血液瘤和自免疾病中，体内CAR-T潜力巨大；但在实体瘤领域，由于缺乏单一特异性靶点、存在肿瘤异质性和物理屏障，“短期内难以完全替代细胞疗法”。

关于技术路线的竞争，也并非“你死我活”。慢病毒、AAV、LNP等载体各有优劣，将长期并存。慢病毒能整合基因组，适合长期表达；AAV无基因组整合风险，但可能引发免疫反应；LNP递送效率高，但靶向性设计复杂。

与会嘉宾指出，这些技术路线将长期并存、相互补充，企业需要根据目标适应症的具体需求进行精准选择。“未来将是‘适应症适配’的格局，没有一种技术能通吃所有疾病。”

此外，支付模式创新与可及性考验成为未来图景的关键落点。 与会嘉宾指出，即使生产成本大幅下降，新型疗法的定价与传统药物相比依然高昂。因此，“支付端突破是行业可持续发展的核心支撑。”多元支付体系的建设与成熟，是疗法能否真正惠及广大患者的“最后一公里”，也决定了市场的最终容量。

论坛虽已落幕，但问题依旧开放：从合规质控底线，到未来增长空间，我们看到的不是一个即将到来的、一蹴而就的“春天”，而是一场需要技术、监管、支付、产业链共同浇灌的“精耕细作”。

这条路道阻且长，但行则将至。正如一位与会者所言：“我们不是在预测未来，我们是在亲手搭建它。”

1 来源国家药监局核查中心关于发布《细胞治疗产品生产检查指南》的通告

2 来源丁香通：2025年版中国药典《生物制品生产用动物细胞基质制备及质量控制》变化及解读（一）

3 Considerations for Bioreactor Process Development and Scale-Up for Transient Transfection-Based Lentivirus Production in Suspension. Merck Whitepaper.

4 https://www.mirusbio.com/product/virusgen-transfection-complex-stabilizer-15-ml-for-50-l-of-cell-culture/

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