生物医药投资正值寒冬期,艾伯维却斥资21亿美元收购一家新公司,靠“买买买”真能重回“自免之王”的宝座吗?
当地时间6月30日,美国制药商艾伯维表示,将以高达21亿美元现金全资收购细胞疗法开发商Capstan Therapeutics。
值得注意的是,该标的公司是一家成立于2021年、核心项目刚进入Ⅰ期临床的初创公司。
体内CAR-T优势浮现
艾伯维为什么要斥巨资收购一家新公司?Capstan Therapeutics有何特殊之处?
资料显示,Capstan Therapeutics由诺贝尔奖得主Drew Weissman、CAR-T先驱Bruce Levine及Carl June等科学创始人联合创立,核心技术为第三代CAR-T疗法,专注于通过靶向脂质纳米颗粒(tLNP)递送mRNA(信使核糖核酸)实现体内细胞重编程,开发针对自身免疫性疾病等未满足临床需求的精准细胞疗法。公司旗下领先候选药物CPTX2309用于治疗自体免疫疾病,计划于2025年进入临床。
Capstan Therapeutics虽然成立时间短,但是凭借核心技术Cell seeker t LNP技术平台,在2024年就获得1.75亿美元B轮融资,由RA Capital领投,辉瑞、拜耳、强生等多家知名机构参与。
第三代CAR-T疗法(细胞疗法3.0)为什么有如此大的吸引力?
业内专家表示,传统CAR-T疗法需要从患者体内提取T细胞,经过体外改造编辑后回输到患者体内,面临制造周期长、成本高、患者需接受淋巴细胞耗竭化疗等问题,且上市药品成本过高,患者往往承担不起。然而,Capstan Therapeutics的CellSeeker平台通过tLNP递送mRNA,在体内瞬时生成CAR-T细胞,无需体外改造,直接将生产周期从传统疗法的2-4周缩短至“即配即用”,预计单剂治疗成本从当前的体外CAR-T产品30万美元-50万美元降至10万美元以下,有可能终结当前的天价疗法。此外,体内CAR-T细胞疗法的优势更多,靶向更精准,其靶向T细胞表面CD5蛋白,优先重编程CD8+细胞毒性T细胞,避免了传统CAR-T的局限性,无需淋巴细胞清除化疗,大大降低了副作用。
一款尚未验证临床疗效的早期管线,为何获得艾伯维如此关注,甚至急于高溢价收购?
业内人士认为,当前体内CAR-T领域已形成病毒载体与纳米载体双轨竞争格局,艾伯维看重的主要是对一条技术路线的绝对话语权。此前,艾伯维已斥资11.4亿美元与Umoja就开发慢病毒载体平台的体内CAR-T疗法达成合作,收购Capstan Therapeutics的mRNA-LNP平台意在“双轨并行”,既降低个别技术失败的风险,也确保艾伯维在体内CAR-T领域保持领先地位,因为mRNA-LNP平台具有更低的免疫原性和制备灵活性,被视为突破实体瘤和自身免疫病的关键方向。未来,双载荷LNP、血脑屏障靶向载体等创新技术可能进一步拓宽CAR-T的应用边界,无论哪条路线成功,艾伯维在这条赛道都将拥有足够话语权。
艾伯维开始反击
那么,本次收购能为艾伯维减少核心产品修美乐(Humira)专利到期的压力吗?
自2013年从艾伯特(Abbott)分拆后,艾伯维就坐拥一代药王修美乐的10年红利期。然而,专利断崖即将到来,艾伯维的战略布局明显依然在自免赛道,体内CAR-T便是其势在必得的下一个替代品。
2024年,修美乐销售额同比暴跌37.6%,肿瘤王牌药物伊布替尼也因二代竞品挤压而增长乏力。尽管修美乐风光不再,艾伯维雄心壮志不减。
今年一季度,艾伯维全球净收入达到133.43亿美元,同比增长8.4%,凭借在免疫学和神经科学领域的优势持续扩大,尽管美学和部分肿瘤产品面临挑战,但其核心增长引擎依然强劲。随着新药获批、管线推进及战略布局拓展(如肥胖治疗领域),艾伯维对全年业绩的信心仍在提升。此外,种种迹象显示,艾伯维后续产品Skyrizi和Rinvoq正快速崛起,预计到2027年合并销售额将超过310亿美元。
业内人士认为,艾伯维“买买买”布局的不只是迭代产品或增长引擎,而是能够引领行业甚至掌控某个赛道的游戏规则。过去两年间,艾伯维已投入超过200亿美元进行战略收购:87亿美元收购神经科学公司Cerevel、101亿美元拿下癌症药物制造商ImmunoGen、14亿美元收购阿尔茨海默病生物技术公司Aliada。
这一系列投资举动都彰显着艾伯维对“自免之王”宝座的执着。
值得注意的是,布局CAR-T的“军备赛”已经开打。国际上,阿斯利康、赛诺菲、安斯泰来、诺华等跨国药企早已通过收购布局体内CAR-T。今年3月,阿斯利康斥资10亿美元收购了EsoBiotec(慢病毒载体体内CAR-T)。在国内,上市公司云顶新耀和科济药业也加紧布局体内CAR-T,新玩家还包括济因生物、远泰生物、先博生物、博生吉等。
目前,全球范围内共有13款CAR-T疗法获批,国内企业占比较多,但已获批产品均是体外CAR-T,也就是将自体T细胞在体外经过基因工程改造和扩增培养后,再回输到患者体内的细胞疗法。
体内CAR-T细胞疗法布局方面,据不完全统计,全球已有超20个体内CAR-T项目处于临床前或临床早期,Interius、Umoja、EsoBiotec处于第一梯队,均为慢病毒玩家,很多公司均靶向CD19、BCMA,不仅针对血液瘤,还向实体瘤、自免疫病延伸。
业内认为,收购Capstan Therapeutics背后是艾伯维在免疫学领域的战略纵深布局,艾伯维急需在自身免疫和肿瘤领域注入革命性技术,而CPTX2309完美契合这一战略。行业预计,2028年至2030年,首个体内CAR-T疗法将在B细胞肿瘤领域获得FDA加速批准,2031年至2035年,全球将有6至8款体内CAR-T产品上市。