CDH17是一种属于7D-cadherin家族的钙黏蛋白，主要介导细胞间粘附，其机制不同于典型cadherin，不依赖与α或β-catenin的相互作用即可发挥功能。CDH17主要在胃肠道上皮组织中表达，在正常组织中仅限于小肠、结肠和胰腺。近年来研究发现，CDH17在多种胃肠道恶性肿瘤中异常高表达，如结直肠癌、胃癌和胰腺癌等。其过表达不仅促进肿瘤的生长、侵袭和转移，还与患者的不良预后密切相关。抑制CDH17的表达可有效抑制肿瘤进展，因此CDH17被认为是重要的预后生物标志物及癌症治疗的潜在靶点。

一、CDH17的结构

CDH17是一种跨膜蛋白，具有7个钙粘蛋白结构域的胞外区、一个短小的胞质结构域（约20个氨基酸）和一个跨膜区，其结构区别于经典钙粘蛋白，后者通常含有5个胞外结构域和约150–160个氨基酸的胞质区。此外，CDH17还含有一个RGD位点，可作为整合素的新型配体，参与细胞粘附与信号传导。

CDH17结构

二、作用机制

CDH17的黏附机制区别于经典cadherin，其功能不依赖于与α或β-catenin的结合。在肝细胞癌中，研究发现CDH17可与E-cadherin协同调控细胞黏附，同时其胞质结合蛋白Galectin-3可在细胞核中与β-catenin相互作用，激活Wnt/β-catenin信号通路，提示CDH17在肿瘤进展中具有重要调控作用。

CDH17作用机制通路

在胃癌中，CDH17通过稳定整合素活性，上调cadherin-integrin信号，从而激活Ras/Raf/MEK/ERK通路。该通路促进ERK磷酸化，调节p53、p21等分子，影响细胞增殖、迁移、粘附及凋亡，参与肿瘤进展。

CDH17作用机制通路

此外，CDH17可与α2β1整合素相互作用，通过增强其活性在细胞粘附与增殖调控中发挥关键作用。研究还发现，CDH17在结直肠癌中促进肿瘤细胞的侵袭性，增强其肝转移能力，提示其在肿瘤转移中的重要作用。

CDH17作用机制通路

三、CDH17的药物研发进展

在2025年美国癌症研究协会（AACR）公布的研究摘要中，来自中国的200多款创新药中，CDH17成为消化道肿瘤的热门靶点，尤其在ADC领域，相关研究多达11项。作为实体瘤治疗的新兴靶点，CDH17正在通过双抗、CAR-T、ADC等多种治疗策略掀起研发热潮。以下是CDH17靶点药物在研进展的部分统计。

CDH17的药物研发进展

1.双特异性抗体疗法

ARB202是基于Arbele专利的首款双特异性抗体，靶向胃肠道癌中的CDH17和T细胞上的CD3。其独特的差异结合亲和力赋予了高特异性和细胞毒性，同时避免靶向正常CDH17表达细胞。临床前研究表明，ARB202能够促进T细胞与癌细胞结合，激活并释放IL-2，证实其通过靶向CDH17激活T细胞的抗肿瘤作用。

双特异性抗体疗法

LBL-054-CD3是维立志博自主研发的双特异性T细胞衔接抗体，靶向CDH17和CD3，通过激活T细胞选择性杀伤CDH17阳性肿瘤细胞。该抗体结合CDH17和CD3的亲和力强且无交叉反应，体外实验显示，其杀伤依赖于CDH17表达，并能诱导细胞因子释放与增殖，同时对CDH17阴性细胞无毒性。异种移植模型中，LBL-054-CD3展现显著的抗肿瘤效果，为CDH17阳性胃肠道癌免疫治疗提供支持。

双特异性抗体疗法

2.抗体偶联药物(ADC)疗法

VBC108是橙帆医药研发的双特异性抗体偶联药物（ADC），靶向CDH17和CLDN18.2，携带拓扑异构酶I抑制剂（TOPO1i）。它能同时靶向这两个标靶，克服肿瘤异质性，无需CLDN18.2免疫组化筛选，覆盖超80%的胃癌和50%的胰腺癌。在临床前模型中，VBC108展现出强疗效，尤其在CDH17/CLDN18.2低至中等表达的胃癌模型中实现100%完全缓解，且毒性低，具有良好的临床前开发前景。YL217是宜联生物基于TMALIN®技术平台开发的抗CDH17抗体偶联药物，特异性结合肿瘤细胞表面CDH17，并通过内化释放有效载荷，主要针对消化道肿瘤。它在胃癌、结直肠癌、胰腺癌等肿瘤中高度表达，并在临床前模型中显示出卓越的肿瘤消退效果和良好耐受性。YL217已获得FDA默示许可，计划启动I期临床试验。BR116是博锐生物开发的抗CDH17 ADC，显示显著抗肿瘤活性，计划2025年提交IND申请。

3.靶向 CDH17 的 CAR-T 细胞疗法

CHM 2101是Chimeric Therapeutics Ltd.研发的第三代CAR-T细胞疗法，首款靶向CDH17的CAR-T疗法。临床前研究显示，CHM 2101成功根除7种癌症模型中的肿瘤，并且对正常组织无毒性。该疗法结合CD28和4-1BB共刺激结构域，增强T细胞活性。CHM 2101于2023年10月获得FDA IND批准，成为CDH17靶向CAR-T治疗的重要进展。

靶向 CDH17 的 CAR-T 细胞疗法

CDH17靶向药物，特别是ADC，在消化道肿瘤治疗中具有重要开发潜力。其核心优势包括高特异性靶向肿瘤细胞，减少正常组织损伤；创新的双靶点设计、新型载荷和连接子技术提升疗效与安全性。然而，临床转化面临疗效一致性、有效载荷毒性和患者分层等挑战。需要验证其安全性和疗效，CDH17药物有望成为消化道肿瘤领域的重磅疗法，并在未来5-10年内实现商业化突破。