“全球首个”完整生命周期「人造细胞」SpudCell问世
开心田螺
2026-07-21 09:20:27

从化学组分搭”出一个活细胞

2026年7月1日,明尼苏达大学Kate Adamala团队在Biotic平台发布了名为SpudCell(土豆细胞)的合成细胞研究成果。

这是全球首个完全由非生命化学组分构建、能够完成完整生命周期的合成细胞——它可以摄取营养、生长、复制基因组、分裂,并将DNA传递给子代。该成果随后被Science等主流期刊报道,被多位同行评价为"震撼科学界的成就"。

荧光显微镜下的SpudCell合成细胞正在进行分裂(图片来源:Kate Adamala, Adamala Lab)

研究背景:为什么需要“从零造细胞”

长期以来,合成细胞研究分为两条路线。

“自上而下”是指从活细菌中逐步剔除基因,寻找维持生命的最小基因组——JCVI-syn3.0是其中的代表,含531kbp、473个基因。

自下而上则更激进:直接用非生命的化学组分组装出一个能运作的细胞。

此前自下而上的研究只能模拟细胞的单个功能,如蛋白质合成或DNA复制。将多种生命功能整合进同一套人工体系,是整个领域十年未解的瓶颈。德国慕尼黑工业大学的Job Boekhaven评价道:"将所有功能模块整合进一套人工细胞体系,是整个领域期待的突破。"

核心发现:SpudCell如何起来

SpudCell本质上是一个脂质体——外层包裹脂质膜的微小水滴,内部封装了PURE无细胞翻译系统和分布在7个DNA质粒上的90kbp基因组。团队通过巧妙的分子工程设计,让它实现了完整细胞周期的四个关键环节:

第一,基因编码的“摄食

SpudCell内部表达一种改造过的alpha-溶血素膜孔蛋白,带有6xHis标签并呈现在细胞表面。环境中漂浮的"喂养脂质体"膜上嵌有Ni-NTA脂质标签,二者结合后触发膜融合,SpudCell由此吞食营养、实现生长。因为融合蛋白由基因组编码,摄食行为直接受基因调控

第二,无需细胞骨架的分裂

自然细胞分裂依赖复杂的内部骨架结构,这始终是合成细胞研究的瓶颈。SpudCell的基因组编码了FLAG表面标记,可与链霉亲和素结合后在膜表面聚集,产生的机械应力直接将脂质膜撕裂为二。这是首次在无细胞骨架的条件下实现遗传编码的合成细胞分裂。

第三,基因组复制

团队利用枯草芽孢杆菌Phi29噬菌体的DNA复制酶,通过滚环扩增机制实现了7个质粒的复制,使子代细胞获得完整的遗传信息。

第四,选择与竞争

团队向部分SpudCell导入一个增加融合蛋白产量的基因突变。突变型细胞摄食更多、生长更快,经过连续五代培养后在数量上明显超过原始细胞群体。在营养受限环境下,这一优势进一步扩大——首次在完全合成的化学系统中证明了选择和竞争的存在

Stanford大学的Drew Endy评价:“它证明,把分属不同研究领域的四五种模块整合在一起,能够勉强让这个东西生长与分裂。”这是一个具有里程碑意义的成果

关键数据一览

基因组大小为90 kbp(人基因组为300万kbp),此前科学家推测最小基因组需113kbp,SpudCell仅用90kbp就实现了核心生命功能。编码36个基因(普通细菌约2000个)。整个系统仅由约150至200种分子组成,远少于天然细胞中的数百万乃至数十亿分子。连续分裂5代,五代后完整基因组保留率为30%

SpudCell分裂全过程

SpudCell分裂的六个阶段(I–VI):完整脂质体→出现缢缩→形成哑铃形→即将分离→分裂为两个子细胞(图片来源:Adamala Lab)

现存局限:离"真正活"还有多远

团队对SpudCell的局限性保持坦诚。主要短板包括:

基因组不稳定:五代分裂后仅30%的子代携带完整基因组,复制后的DNA无法在分裂中完全分离。

无法自主合成核糖体:核糖体是蛋白质合成的核心机器,但SpudCell既不能制造新的、也无法清除老化的核糖体,必须持续从外部"喂养"。

分裂效率低:遗传编码的分裂机制效率不高,多次分裂需借助机械挤压辅助完成。

该论文曾被《Cell》拒稿,一位审稿人认为SpudCell“算不上真正的生物学研究。”团队最终选择在自主创建的Biotic平台上以预印本形式发布。德国明斯特大学的Seraphine Wegner评价道:“这篇论文十分精彩,但不代表我们距离制造完全合成的细胞更近了。”

两种路线对比

维度

JCVI-syn3.0(自上而下)

SpudCell(自下而上)

构建策略

从活细菌中剔除基因

非生命化学组分组装

基因组

531 kbp / 473基因

90 kbp / 36基因

组分透明度

部分未知

所有成分与浓度完全已知

分裂机制

天然细胞分裂

膜表面蛋白聚集产生应力

可编程性

受限(天然底盘)

高(机理全部明确)

自主繁殖

可自主生长繁殖

需外部持续供养

研究者说 这大概是我参与过的最令人兴奋的项目。我们在化学层面重现了以往只在生物学中可能实现的东西:细胞的完整行为集合。它证明了生命最基本的生长和复制功能,并不需要一个神秘的‘魔力火花'。

—— Kate Adamala,明尼苏达大学副教授,论文通讯作者

“它现在效率低下,但你确切知道它是如何构建的。”

—— Kate Adamala,谈SpudCell的工程化潜力

参考文献

[1] 中国科学报(王方). 从零开始合成细胞——携带36个基因,可生长和分裂. 2026-07-03.

[2] University of Minnesota. World's first synthetic cell with a complete life cycle. 2026-07-01.

[3] Gaut, N.J. et al. A Chemically Defined Synthetic Cell Capable Of Growth And Replication. Biotic preprint (2026).

[4] IT之家(问舟). 科学家打造出全球首个完成完整生命周期的合成细胞. 2026-07-04.

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