文 | 脑声常谈

长期压力大、反复受挫后，人容易变得情绪低落、提不起劲，甚至陷入绝望、无助的状态，这也是抑郁症最核心的表现之一。

基于此，2026年3月17日，重庆医科大学附属第一医院谢鹏、重庆医科大学附属永川医院程可、深圳市人民医院郭毅研究团队在《Acta Pharmacologica Sinica》杂志发表了“IL-17A in the hippocampus regulates despair-like behaviors via inhibitory synaptic transmission”揭示了海马内的IL-17A经由抑制性突触传递机制，调节抑郁样行为。

本研究发现，大脑海马区的IL-17A与抑郁行为密切相关：应激抑郁小鼠的 IL-17A 水平明显升高，而缺少 IL-17A 的小鼠则不易出现绝望行为。通过在海马调控 IL-17A 表达可直接诱导或改善抑郁样行为。进一步研究表明，IL-17A 通过影响GABRA2介导的抑制性突触传递发挥作用，提高 GABRA2 水平能缓解抑郁行为。这一结果揭示了IL-17A-GABRA2通路在抑郁症中的重要作用，为治疗提供了新靶点。

图一 IL-17A调节绝望样行为

IL-17A的表达与重度抑郁症（MDD）密切相关，越来越多证据表明其参与抑郁症的发病过程。GSE98793数据库分析显示，健康人全血中IL-17A及其受体亚基的表达水平，高于伴有焦虑症状的重度抑郁症患者。同时，对GSE7905和GSE9954数据集的分析证实，IL-17A在脑组织等多个器官中均有表达。

为探究IL-17A在抑郁相关行为中的作用，研究对经鉴定证实IL-17A被成功敲除的小鼠进行行为学检测。结果显示，与野生型小鼠相比，IL-17A敲除小鼠在强迫游泳试验中的不动时间显著缩短，提示绝望样行为明显减轻。旷场试验表明，敲除小鼠的总运动距离并未增加，排除了运动活跃对结果的干扰；糖水偏好试验则显示两组无明显差异，说明IL-17A主要影响绝望样行为，而不改变快感缺失相关表现。

这些结果表明，敲除IL-17A能够特异性缓解抑郁相关的绝望行为，进一步支持IL-17A在抑郁症发病中的重要作用。

图二 海马中 IL-17A 过载引发了绝望样行为

IL-17A是一种全身广泛存在的促炎物质，以往研究多关注它在身体外周对抑郁症的影响，而它在大脑里的作用及调控抑郁的具体方式，目前还不清楚。因此，接下来重点探究脑内IL-17A如何影响抑郁相关行为。

作者通过公共数据系统分析发现，人和小鼠的大脑海马、杏仁核等关键区域都有IL-17A表。

由于海马是调节情绪的核心脑区，与抑郁症密切相关，研究重点聚焦于海马中的IL-17A。研究建立了抑郁小鼠模型模拟抑郁症状态，结果显示，抑郁小鼠在强迫游泳时不动时间更长（体现绝望），在旷场中更少探索中心区域（体现焦虑），符合抑郁症表现。

检测发现，抑郁小鼠海马中IL-17A的表达明显升高，推测它可能参与调控抑郁行为。为了验证这一点，作者用特殊载体向小鼠海马注射IL-17A，该载体能让IL-17A持续释放7天，保证实验效果。

实验证实，注射后小鼠海马中IL-17A水平确实升高，且这些小鼠强迫游泳时不动时间更长（绝望感加剧），但运动能力未受影响，说明海马中IL-17A升高会加重抑郁相关的绝望行为。

图三 海马中的IL-17A调控了抑郁样行为

RNAscope结合免疫荧光结果显示，IL‑17A主要表达于小鼠海马神经元，在星形胶质细胞和小胶质细胞中表达较低。

通过AAV介导的海马特异性敲低IL‑17A后，小鼠强迫游泳试验不动时间显著缩短且不影响旷场运动能力，提示可减轻绝望样行为；

在慢性应激导致海马IL‑17A升高的模型中，靶向敲低IL‑17A同样能缓解绝望行为。而在基底外侧杏仁核敲低IL‑17A对绝望样行为无显著影响，排除该脑区的作用。进一步在全身敲除IL‑17A的小鼠中特异性恢复海马IL‑17A表达后，小鼠绝望样表型再次出现。

以上结果表明，海马中的IL‑17A是调控抑郁相关绝望样行为的关键分子。

图四 全文摘要图

总结

研究结果表明，IL-17A会诱发绝望样行为，而GABA抑制性传递的改变可能是其调控机制。本研究揭示了IL-17A在抑郁症发病中的关键作用，并提出GABRA2是IL-17A影响抑郁样行为过程中的核心分子。这一发现进一步表明，GABRA2是抑郁症治疗的一个潜在新靶点。

• 文章来源：https://doi.org/10.1038/s41401-026-01761-5