【引言】
在科学史上,有一项技术彻底改变了我们对生命电信号的认知,它就是膜片钳技术。而这项技术的发明者之一,厄温·内尔,正是今天我们要纪念的诺奖得主。他不仅用一根比头发丝还细的玻璃管,首次“听见”了细胞膜上离子通道的微弱电流,更以此为现代细胞电生理学、神经科学和药理学奠定了基石。截至2025年,这位81岁的科学家依然活跃在科研一线,用一生的好奇与坚持,诠释了探索生命奥秘的真谛。
1944年3月20日,厄温·内尔出生在德国巴伐利亚州的兰茨贝格。童年的他,没有电子设备的陪伴,却拥有一座充满生机的大花园——那里有植物摇曳、昆虫穿梭、蚂蚁列队,还有他独自蹲守数小时的身影。这种对自然万物的痴迷,为他日后成为生物物理学家埋下了最初的种子。
一、童年的花园:生物物理学家的初心萌芽
“在花园里,我会花数小时观察蚂蚁搬家、蜗牛爬行、蜜蜂采蜜,对每一块石头和植物都了如指掌。”内尔的回忆,勾勒出一位科学家童年的核心特质——耐心观察、深度好奇。
中学时期,他同时痴迷于生物学的鲜活与物理学的严谨。生物让他看见生命的复杂纹理,物理则赋予他逻辑建模与精确推导的思维。最终,他选择“先学物理,再学生物”的智慧路径:“物理学的建模思维,能让我更好地理解生物系统的运行规律。”这一选择,让他成为早期生物物理领域的开拓者。
1963年,内尔进入慕尼黑工业大学攻读物理学;1966年,他获奖学金赴美,在威斯康星大学麦迪逊分校的生物物理实验室工作一年,顺利获得硕士学位,初步搭建起跨学科的知识框架。
二、1967年:一次相遇,改写科学史的合作缘起
1967年,内尔返回德国,进入马克斯·普朗克精神病学研究所攻读博士,课题聚焦蜗牛神经元的电活动。在这里,他遇到了同龄的伯特·萨克曼——同样对神经信号传递充满热忱,两人经常彻夜讨论学术难题,迅速成为挚友。
博士毕业后,两人分道扬镳:内尔赴美,在华盛顿大学、耶鲁大学完成博士后研究,深耕电生理实验方法;萨克曼则赴伦敦,在神经生理学权威伯恩哈德·卡茨爵士的实验室深造。
1973年,命运让两人在哥廷根的马克斯·普朗克研究所重逢——两家研究所仅隔一条街,“我们一拍即合,决定合作测量单通道电流”。彼时,他们尚未预料到,这场合作将在18年后为他们带来诺贝尔奖。
三、膜片钳:一根微米玻璃管,捕捉生命电信号
20世纪70年代前,科学家已推测细胞膜上存在离子通道,这些微小通道控制钠、钾、钙等离子的进出,是神经冲动、心脏搏动、肌肉收缩的核心。但难题在于:单个通道的电流仅为皮安级(10⁻¹²安培),且细胞膜上通道密集,常规测量只能捕捉到数千个通道的叠加信号,无法观测单个通道的行为。
内尔与萨克曼的突破,源于一个简单却精妙的想法:用玻璃管“封接”细胞膜。
他们制作尖端直径仅1微米(千分之一毫米)的玻璃管,轻轻贴在细胞膜表面,施加负压使玻璃管与细胞膜形成吉欧级(>1GΩ) 高阻封接——将下方一小块膜与周围完全绝缘。这块微小的膜,可能只包含一个离子通道;当通道开放时,电流便被玻璃管内的电极精准记录。
1976年,他们在《自然》发表论文,首次在活细胞上直接记录到单离子通道电流,这项技术被命名为膜片钳技术,成为细胞电生理研究的“金标准”。
四、一场革命:从“猜测”到“看见”离子通道
膜片钳技术的出现,是生命科学的一次颠覆性突破。
在此之前,科学家只能通过细胞整体电流间接推测离子通道的功能,如同站在体育场外听欢呼声,猜测场内发生的比赛;而膜片钳让研究者“坐进观众席”,直接观测每个通道的开关动作。
借助这项技术,人类得以揭开一系列生命奥秘:
解析离子通道的门控机制(如何受电压、配体调控开合)
探究药物对通道的靶向作用,为精准用药提供依据
定位通道突变与疾病的关联,为病因研究开辟新路径
内尔曾回忆首次观测到单通道电流的激动:“那种感觉难以形容,就像一个盲人突然睁开眼,看见了完整的世界。”1983年,他与萨克曼合著《单通道记录》,系统梳理膜片钳技术体系,成为全球电生理实验室的“圣经”。
五、1991年:诺奖加冕,催生“通道病”医学新领域
1991年,内尔与萨克曼因“发现细胞膜单离子通道的功能”,共同斩获诺贝尔生理学或医学奖。这一荣誉,不仅是对他们技术突破的认可,更标志着离子通道研究正式成为生命科学的核心方向。
他们的发现,催生了全新的医学概念——“通道病”,即离子通道功能异常引发的疾病:
癫痫:神经元钠/钾通道突变,导致神经元过度兴奋
心律失常:心肌细胞离子通道紊乱,破坏心脏节律
糖尿病:胰岛钾通道异常,影响胰岛素分泌
囊性纤维化:氯离子通道突变,导致多系统分泌物黏稠
如今,膜片钳技术已成为新药研发的关键工具,从抗癫痫药到抗心律失常药,从糖尿病治疗剂到神经调节剂,其研发流程均离不开单通道水平的精准检测。
南京大学对二人的评价精准概括了其贡献:“没有霍奇金与赫胥黎的离子学说,人类需在黑暗中摸索更久;而没有内尔与萨克曼的膜片钳技术,现代医学难以实现以单个蛋白分子为靶点的精准药物研发。”
六、不止于技术:跨学科的科学家与中国情缘
内尔的成就,远不止一项技术。他是马克斯·普朗克生物物理化学研究所膜生物物理系主任(1983-2011),始终深耕生物物理交叉领域;生活中,他与妻子夏娃-玛丽亚相濡以沫,五个孩子的成长,让他在科研之外拥有温暖的人生支点。
他多次访华,与中国学者在离子通道、神经科学等领域开展合作,热情扶持青年研究者,成为连接中德生物物理交流的桥梁。截至2025年,81岁的他仍未停下探索,研究领域拓展至神经递质释放、突触可塑性等更复杂的神经功能议题。
结语:从花园到玻璃管,好奇贯穿一生
内尔的人生,始终围绕着一个核心——观察。童年时,他蹲在花园里看蚂蚁、蜗牛,是对自然的朴素好奇;成年后,他用微米玻璃管观测离子通道,是对生命奥秘的深度求索。工具从鹅卵石、花虫变成精密电极,不变的是“我想知道为什么”的纯粹冲动。
他曾寄语青年学子:“培养对学科的兴趣,明晰研究的初心,并且坚持下去。”这正是他对自己一生的总结。
1944年3月20日出生的德国男孩,最终用一根玻璃管,窥见了生命最微小的电信号秘密。他的故事告诉我们:最伟大的科学发现,往往始于最简单的初心——只是想知道,它到底是如何运作的。
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