首例“为一人定制”的基因疗法，宛如黑暗中的一道曙光，为罕见病患者带来了希望的灯塔。这种疗法不再是千篇一律的治疗方案，而是针对每一位患者独特的基因缺陷进行精准设计和实施。通过深入研究患者的基因序列，科学家们能够精确地找到致病基因，并研发出与之匹配的治疗手段。在这个疗法中，每一个细节都被精心雕琢，仿佛是为那一位患者量身定制的专属礼物。它打破了传统治疗的局限性，让罕见病患者看到了康复的可能，为医学领域开启了新的篇章，给无数家庭带来了温暖与希望。

本文来自微信公众号：原理 （ID：principia1687），作者：糖兽

一项新发表在《新英格兰医学杂志》上的开创性研究表明，研究人员首次将一种“为一人量身定制”的CRISPR基因编辑疗法，成功应用于一名患有致命罕见遗传疾病的新生儿。这不仅是该技术首次在人类中实现个体化治疗，也为超罕见病的治疗带来了希望。

CPS1缺乏症

这名名叫KJ Muldoon的婴儿现在将近10个月大。在出生后不久，他就被确诊为氨甲酰磷酸合成酶（CPS1）缺乏症。CPS1缺乏症是一种罕见的遗传病，其特点是肝脏无法完全分解蛋白质代谢产生的副产物。

患有这种疾病的人一旦摄入蛋白质，体内氨的浓度就会升高至中毒水平，进而可导致严重的昏迷、脑肿胀、肝功能损害、甚至永久性脑损伤或死亡。CPS1的治疗通常包括严格控制蛋白质摄入、服用能降低体内的氨浓度的药物，以减轻毒性积累。然而，这些措施往往效果有限。

部分患者有时也可以接受肝脏移植，但前提是能找到合适的供体，并且必须等到至少一岁后才能进行。然而，在等待过程中，一旦发生感染、创伤或脱水等应激事件，器官就可能迅速衰竭。

因此，对KJ来说，时间至关重要，每过去一天，风险也在增加。在与医生充分沟通后，KJ的家人和医生决定尝试一种从未在人类婴儿身上实施过的全新治疗——定制化的CRISPR基因编辑。

个性化的碱基编辑技术

CRISPR是一种先进的基因编辑技术，能在活细胞中精准修改DNA序列。过去，已有数十人接受了CRISPR治疗，用于治疗严重的遗传性血液病，比如镰状细胞贫血。同时，相关研究也已经扩展至癌症、遗传性高胆固醇血症以及某些类型的遗传性失明。但是，这类疗法多为标准化设计，适用于患有相同疾病的一群人，而不针对个人独有的突变。

与之不同，这项新研究长期致力于一种被称为碱基编辑（base editing）的CRISPR技术。这种技术可以实现对DNA序列进行精准的、单个碱基的改写，更适合纠正个体特有突变引发的疾病。他们尝试构建一套平台，能快速、安全地定制出适合特定患者的个性化疗法。

在获得KJ父母的同意后，研究人员立即召集了多方合作伙伴，根据KJ的基因序列，针对其肝细胞中导致疾病的特定基因突变进行了修复。同时他们确保这种编辑只影响体细胞（非生殖细胞），不影响后代基因组。

研究团队迅速筛选出最合适的碱基编辑方案，并在小鼠和猴子身上完成测试，确认其安全性和有效性。

三次治疗，初见疗效

最终，KJ接受了三次注射治疗，每次注射中都含有数十亿个微型基因编辑器。这些编辑器被精准输送到KJ肝脏中的突变位置。

第一次治疗是在2月25日进行的，当时KJ仅六个月大。在接受第一剂治疗后，KJ的病情迅速改善：他开始能够摄入符合他年龄推荐量的蛋白质。但他仍需药物来控制体内的氨浓度。第二剂注射后，研究人员减少了他所需药物的剂量，虽然仍无法完全停药，但说明疗法在进一步发挥作用。在KJ接受了第三剂也是最后一剂注射后，KJ的药物使用量继续减少。

目前，KJ的身体状况良好，病情得到显著缓解。他不仅能摄入蛋白质，还成功挺过了一次感冒和一次胃肠道感染——对于CPS1患者来说，这类事件通常极具危险性，容易导致氨升高，引发脑损伤。但KJ的身体挺过了这一关，表明他的代谢系统已具备一定的自我调节能力。

研究人员表示，将持续对KJ进行长期追踪，以观察疗法的稳定性与长期效果。

意义深远

这是全球首例针对单个病人实施的定制化CRISPR治疗。从确诊到实施治疗仅用了六个月，而且这项技术首次成功应用于人类病患。这项完全为KJ一人量身打造的治疗方案，很可能永远不会用于第二个人。但正因如此，它也成为个体化基因治疗的先行者。研究人员希望，这一先例能激励更多类似的尝试，为更多人利用CRISPR治疗超罕见遗传病带来希望。

这次尝试无疑为精准医疗指出了一条令人振奋的路径，它或许代表着基因和细胞疗法的未来方向。研究人员表示，这项研究所构建的技术平台具有高度可修改性，未来有望推广至更多遗传病，甚至实现对身体不同部位的个性化精准治疗。

参考来源：

https://www.nih.gov/news-events/news-releases/infant-rare-incurable-disease-first-successfully-receive-personalized-gene-therapy-treatment

https://www.nature.com/articles/d41586-025-01496-z

https://www.kclu.org/healthcare/2025-05-15/a-promising-genetic-treatment-tailor-made-for-a-baby-born-with-a-rare-disorder