“换血疗法”真能够逆转衰老？这是一个备受关注的话题。换血疗法指的是将年轻人的血液输入老年人体内，或反之。支持者认为，年轻血液中可能含有某些抗衰老因子，能改善老年人的身体机能，如提升认知能力、增强肌肉力量等。然而，目前的研究结果并不一致且存在诸多争议。一方面，一些小规模实验显示出了一定的效果，但另一方面，大规模、严谨的临床试验并未得出确定性结论。换血疗法背后的机制仍不清晰，其安全性也有待进一步验证。所以，目前不能确定换血疗法真能有效逆转衰老。

逆转衰老，这个人类永恒的课题，终于迎来了令人振奋的突破性进展！

巴克衰老研究所的研究人员首次通过严谨的随机、安慰剂对照临床试验证明，一种现有的医疗手段——治疗性血浆置换（TPE），能够显著逆转健康成年人的生物学年龄，三个月的治疗后，生物学年龄平均年轻 2.61 岁！为人类对抗衰老带来了全新的希望。

该研究以：Multi-Omics Analysis Reveals Biomarkers That Contribute to Biological Age Rejuvenation in Response to Single-Blinded Randomized Placebo-Controlled Therapeutic Plasma Exchange 为题，发表在了 Aging Cell 期刊。

这项由巴克衰老研究所和抗衰老公司 Global Apheresis 的科学家们领导的临床研究，招募了 44 名 50 岁以上的健康志愿者，以评估治疗性血浆置换（TPE）方案对 50 岁以上健康成年人的安全性以及对生物年龄的影响，他们被随机分为 4 组：

第一组：每两周接受一次 TPE，联合静脉注射免疫球蛋白，持续三个月；

第二组：每两周接受一次 TPE，持续三个月；

第三组：每月接受一次 TPE，持续六个月；

第四组：安慰剂对照组，持续三个月或六个月。

治疗性血浆置换（TPE）被认为能够替换掉血液中的各种衰老相关的“坏信号”分子，例如炎症因子、衰老细胞分泌物等。TPE 并不是简单的换血，而是一种安全且受到良好监管的程序，由训练有素的专业人员进行，包括以下 4 个过程：

• 血液采集：少量血液被抽取到一种名为血细胞分离机的专用设备中；

• 血浆分离：该机器通过离心作用将血浆分离出去，保留血液中的红细胞和白细胞；

• 血浆置换：使用无菌液体（例如白蛋白溶液或生理盐水）代替被移除的血浆，与红细胞和白细胞混合为新的血液；

• 回输：此时新的血液已不含有害物质，重新输回患者体内。

该研究的主要目标是评估长期 TPE 治疗的安全性以及生物钟的变化，次要目标包括确定最佳治疗方案。该研究探索性分析描绘了表观基因组、蛋白质组、代谢组、糖组、免疫细胞因子、免疫年龄（iAge）和免疫细胞组成的基线临床特征以及随时间的变化情况。

结果表明，长期 TPE 治疗是安全的，44 名参与者中只有 2 人因不良事件导致治疗中断，其中 1 例与静脉注射免疫球蛋白有关。

总的来说，TPE 显著改善了参与者的生物学年龄标志物，与安慰剂组相比，治疗组有 15 种表观遗传时钟显示出返老还童的效果。

其中，每两周一次的治疗性血浆置换联合静脉注射免疫球蛋白（TPE-IVIG）被证明最为有效，它能诱导细胞和分子的协同反应，逆转了年龄相关免疫功能衰退，并调节与慢性炎症相关的蛋白质。

研究人员通过分析参与者血液中的数千个分子特征（涵盖表观基因组、蛋白质组、代谢组、糖组和免疫系统等多组学生物标志物），综合计算得出，该组参与者的生物学年龄平均年轻了 2.61 岁。

该研究还发现，每月一次 TPE 的参与者生物学年龄平均年轻了 1.32 岁，效果优于每两周一次 TPE，这表明更频繁的 TPE 并不一定会带来更好的效果。此外，该研究还显示，前三次治疗后效果最强，后续治疗的获益递减，这表明，间隔治疗或与其他干预措施相结合可能会增强长期获益。

为什么有效？ 研究团队发现，TPE尤其是联合 IVIG 时可以：

1. 显著改善年龄相关免疫系统衰退：调节免疫细胞组成，使之更趋向年轻状态。

2. 调控与细胞衰老相关的蛋白质：减少促进衰老因子。

3. “重启”衰老信号网络：多组学数据表明，该疗法影响了多种与衰老相关的信号通路。

该研究进一步发现，那些在治疗前基线健康状况相对较差（例如循环胆红素、血糖、肝酶水平较高）的参与者，生物年龄逆转和各项指标的改善最为显著！当然，健康个体在接受治疗后，在身体机能（例如平衡感、力量）方面也表现出积极变化。

论文通讯作者、巴克衰老研究所副教授 David Furman 表示，多数所谓的长寿干预措施都缺乏在人类身上被证实的有效性。这项研究通过开展临床试验，旨在改变这一现状，这项研究是第一步，证明了 TPE 可以显著改善生物学衰老的关键机制。

论文共同通讯作者、巴克衰老研究所总裁兼 CEO Eric Verdin 教授表示，“这项研究分析了数千种分子特征来精确定位逆转衰老的关键驱动因素，这不仅帮助我们更好地理解了哪些基线生物标志物能预测治疗效果，更为未来为患者制订个性化干预计划奠定了基础。我们正兴奋地计划将研究扩展到更大的人群，让更多符合条件的患者有机会接受治疗，并持续探索这些疗法能解决哪些尚未满足的医疗需求。”

这项研究具有以下重大意义：

• 首个随机安慰剂对照的人体衰老干预：首次在高质量临床试验（金标准）中证明能有效降低人类生物年龄的干预措施。

• 从治疗到预防的潜力：虽然 TPE 主要用于疾病治疗，但该研究揭示了其在健康老龄化和预防性干预方面的巨大潜力。

• 科学理解衰老的飞跃：该研究揭示了驱动生物衰老的具体分子机制和关键标志物，为开发更精准、更简便的抗衰手段指明了方向。

• 指明个性化抗衰的未来：这些研究数据有助于未来根据个体的生物标志物特征，量身定制抗衰老方案。

这项研究无疑是衰老研究领域的一项重大突破，它用科学数据证实，我们身体内部的“衰老时钟”在一定程度上是可测量、可干预，甚至是可逆转的。虽然血浆置换目前还是一种相对复杂的医疗程序，需要专业设备和医护人员操作，但其揭示的原理——清除衰老相关的“坏分子”、重置免疫和代谢环境——为开发更便捷有效的抗衰疗法（例如靶向药物、新型血浆净化技术）铺平了道路。

论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.70103

本文来自微信公众号：生物世界，作者：王聪，编辑：王多鱼